Adv. Sci.間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的凋亡囊泡通過誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞鈣超載和線粒體

凋亡(Apoptosis)對(duì)于維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞(Mesenchymal stem/stromal cells, MSCs)來(lái)源的凋亡囊泡(Apoptotic vesicles, ApoVs)作為一種天然的脂質(zhì)納米顆粒，被認(rèn)為是新一代免疫治療的理想候選載體。然而，MSCs-ApoVs在CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)中的治療潛力尚不明確。本研究通過接觸性超敏反應(yīng)和口腔苔蘚樣反應(yīng)（均為IV型超敏反應(yīng)）模型，發(fā)現(xiàn)人脫落乳牙干細(xì)胞(Stem cells from human exfoliated deciduous teeth, SHED)來(lái)源的ApoVs(SHED-ApoVs)可直接與CD8+ T細(xì)胞膜融合，通過激活L型電壓門控鈣離子通道(L-type voltage-gated Ca2+ channels)增加膜通透性，引發(fā)鈣超載、線粒體功能障礙及細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

本研究首-次將SHED-ApoVs表征為免疫微環(huán)境調(diào)控劑，并闡明其在此類反應(yīng)中的治療機(jī)制。通過對(duì)口腔苔蘚樣反應(yīng)患者血液樣本的分析，進(jìn)一步驗(yàn)證了SHED-ApoVs的抗超敏特性。該研究揭示了MSCs-ApoVs在CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)疾病中的治療前景及其潛在機(jī)制，為ApoVs及基于無(wú)細(xì)胞納米囊泡療法的臨床應(yīng)用提供了新的視角。

（圖1：ApoVs通過膜融合與CD8+ T細(xì)胞相互作用，引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)）

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引用文獻(xiàn)

Liu A, Peng P, Wei C, et al. Apoptotic Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Hypersensitivity Responses via Inducing CD8+ T Cells Apoptosis with Calcium Overload and Mitochondrial Dysfunction[J]. Advanced Science, 2025: 2407446.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IFN-γ和TNF-α ELISA試劑盒，Human TNF-α和IL-1β ELISA試劑盒，用于檢測(cè)血清和培養(yǎng)上清樣本中細(xì)胞因子含量。