過(guò)度訓(xùn)練中骨骼肌的乳酸體可誘導(dǎo)肝臟纖維化

運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝健康的益處與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度有關(guān)。規(guī)律的運(yùn)動(dòng)有助于機(jī)體維持良好的代謝健康，但過(guò)度訓(xùn)練（overtraining）會(huì)對(duì)身體帶來(lái)不良影響，如肝臟損傷。然而，過(guò)度訓(xùn)練所誘發(fā)的肝病理變化及其分子機(jī)制仍不清楚。

近期發(fā)表于《Cell Metabolism》的研究中，Liu等人首-次揭示了一條由骨骼肌至肝臟的新型信號(hào)傳導(dǎo)軸(1)。研究發(fā)現(xiàn)，在過(guò)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練期間，骨骼肌會(huì)釋放一種小型細(xì)胞外囊泡（small extracellular vesicles, SEVs）—乳酸體（lactate bodies），其可促進(jìn)肝臟纖維化的發(fā)生。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)人體臨床隊(duì)列、小鼠過(guò)度訓(xùn)練模型以及體外功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析，進(jìn)一步闡明乳酸體促進(jìn)肝臟纖維化的分子機(jī)制，即骨骼肌中過(guò)量的乳酸堆積會(huì)導(dǎo)致SORBS3/Vinexin 蛋白發(fā)生乳酸化，引發(fā)其液相-液相分離（LLPS），進(jìn)而選擇性地促進(jìn)FBXO2 蛋白分選到SEVs，即乳酸體。乳酸體運(yùn)送至肝臟后，F(xiàn)BXO2可促進(jìn)MCL1蛋白發(fā)生降解，增加BAX/BAK激活誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells, HSCs）的活化和肝纖維化。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，特異性敲除骨骼肌中的Sorbs3或Fbxo2基因，或給予紅景天苷（以降低乳酸水平），均可顯著抑制乳酸體的生成并減輕過(guò)度訓(xùn)練誘導(dǎo)的肝纖維化。

此項(xiàng)研究不僅揭示了骨骼肌代謝壓力誘導(dǎo)肝臟纖維化的新機(jī)制，并首-次將乳酸體鑒定為具備高潛力的治療靶點(diǎn)，為預(yù)防與治療過(guò)度訓(xùn)練相關(guān)肝損傷提供了新方向和臨床轉(zhuǎn)化契機(jī)。

參考文獻(xiàn):

(1) Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):824-841.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.005. 

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